肠上皮障蔽的完满性与损害后诞生才气是保管肠稳态、回击炎症的关节。 LGR5 +肠干细胞（ISC） 当作上皮再生的 基础 ，其功能受肠说念 菌群 过火代谢家具的精密调控，关联词具体机制仍未 获得 皆备 领悟 。连年来， 肠菌 代谢物尤其是色氨酸代谢家具在 宿主 免疫 支吾 与障蔽谐和中的作用备受温顺，其中吲哚-3-丙酸（IPA）在多种疾病模子中显露保护作用，但其是否以及如何调控肠干细胞 介 导的上皮 再生 ，尚 未明确 。

近日，浙江大学动物科学学院动物医学系朱书辩论员团队在 Nature Communications 上发表了题为

Microbiota-derived IPA protects against colitis by regulating intestinal HMGCS2-mediated ketogenesis to facilitate mucosal healing的辩论论文。该辩论系统论说了肠说念菌群代谢家具IPA通过激活肠上皮细胞“PPAR-HMGCS2-酮体生成”道路，促进LGR5ISC增殖与上皮再生，从而在结肠炎等多种肠损害模子中发达黏膜诞生作用的新机制。同期，辩论飘扬出 Peptostreptococcus russellii 为关节产 IPA 菌，其定植可显赫升迁宿主 IPA 水平并增强肠上皮诞生才气。该辩论揭示了一条“肠说念菌群→ 代谢物 → 宿主酮体代谢重编程 → 干细胞激活”的黏膜诞生轴，也为改日开辟基于特定微生物或代谢物调整肠说念炎性疾病的临床打扰策略提供了紧迫靶点与表面依据。

通过整合多个 临床 队伍及小鼠结肠炎模子的代谢组数据，辩论东说念主员发现 IPA 在行为期 IBD 患者及 DSS 素养结肠炎小鼠的粪便中显赫下落，提醒 IPA 可能与疾病严重进程及黏膜诞生才气联系。在惯例小鼠及无菌小鼠中，口服 IPA 均能 显赫 平缓 DSS 或 TNBS 素养的结肠炎症，改善组织病理损害，升迁概括衔接卵白及 黏 卵白的 抒发 水平 ，并显赫促进 LGR5 + ISC 的增殖与 结 肠类器官酿成才气。

机制上， IPA 平直伙同并激活肠上皮细胞中的转录因子 PPAR α ，后者上调酮体生成限速酶 HMGCS2 的抒发，促进 β - 羟基丁酸（ BHB ）合成。 BHB 进一步作用于 LGR5 + ISC ，通过增强 Notch/Wnt 等干性联系信号，运行上皮再生。该通路在 东说念主 类 / 小鼠肠类 器官 模子 及肠上皮要求性敲除小鼠中获得考据。

通过宏基因组分析与体外培养，辩论飘扬出 P. russellii 为高效产 IPA 菌。该菌在健康东说念主中丰采较高，在 IBD 患者中显赫缩短。在无菌小鼠中定植 P. russellii 可收复 IPA 水平、激活 HMGCS2-LGR5 轴，并显赫缓解结肠炎。

该辩论初次系统揭示 菌群 起原的 IPA 通过宿主 上皮 细胞代谢重编程（酮体生成）平直激活肠干细胞的生物学通路， 有别于 以往 肠 菌 代谢物主要经过免疫细胞 通过细胞因子 调控上皮诞生的 辗转道路 。这一发现不仅为倡导肠菌 - 宿主互作在黏膜诞生中的作用提供了新视角，也为开辟基于特定益生菌（如 P. russellii ）或 代谢物（ IPA/BHB ）的黏膜定向诞生疗法奠定了坚实基础。改日，进一步探索 IPA 在东说念主体内的生理浓度效应、优化菌株寄递策略、并开展临床前及临床考据，将鼓舞该发现向 IBD 过火他障蔽联系疾病的调整转动。

风景图： 1) 肠说念共生菌 P. russellii 通过代谢色氨酸产生 IPA 。 2) IPA 插足肠上皮细胞后平直伙同并激活转录因子 PPAR α ，素养其核转位。 3) 活化的 PPAR α 上调酮体生成限速酶 HMGCS2 的抒发，促进 BHB 合成。 4) BHB 进一步作用于 LGR5 + ISC ，通过增强 Notch/Wnt 等干性联系信号通路，运行其增殖与分化，从而加快上皮障蔽的再生与诞生，缓解结肠炎及联系黏膜损害。

该团队曾于 Nature Communications （ 2024 ）报说念纽约杜伯氏菌（ Dubosiella newyorkensis ）通过赖氨酸 -AhR-IDO1- 犬尿氨酸通路谐和 Treg/Th17 均衡缓解结肠炎的辩论（ ），本次辩论进一步从“干细胞 - 上皮诞生”角度拓展了咱们关于肠菌代谢物肠炎调整作用的联系倡导，酿成了从免疫调控到上皮再生的完满科学叙事。

浙江大学动物科学学院动物医学系朱书辩论 员 为本文通信作家，浙江大学动物科学学院博士生 张雅楠 为本文第一作家，米兰体育 博士生 涂舒 谕 、 博士生孟锦鑫、绍兴东说念主民病院助理辩论员 邵娴 为本文 共同 第一作家。

https://doi.org/10.1038/s41467-026-69341-z

制版东说念主： 十一

学术融合组织

（*名次不分先后）

策略融合伙伴

（*名次不分先后）

转载应知

【非原创文章】本文著述权归文章作家整个，接待个东说念主转发共享，未经作家的允许不容转载，作家领有整个法定职权，违者必究。

在上赛季的NBA常规赛中，迪温琴佐在82场比赛中受到伤病的影响总共出场62次，场均出场时间达到了25.9分钟，场均数据为11.7分3.7篮板3.6助攻1.2抢断0.3盖帽，还有1.6次失误和1.8次犯规，投篮命中率42.2%，三分命中率39.7%，罚球命中率77.8%。到了季后赛，迪温琴佐在这15场比赛中的场均出场时间达到了25.1分钟，场均数据为8.3分3.1篮板3.3助攻1.4抢断0.3盖帽，还有1.9次失误和3次犯规，投篮命中率36.5%，三分命中率31.8%，罚球命中率76.9%。本赛季开季至今，迪温琴佐在前40场比赛中的场均出场时间达到了31.5分钟，场均数据为13.4分4.3篮板4.1助攻1.3抢断0.5盖帽，还有1.3次失误和2.5次犯规，投篮命中率41.8%，三分命中率37.7%，罚球命中率76.1%。

美媒也表达不解：为什么从杜兰特来到球队，年轻人都不会打球了？首先，上赛季的火箭虽然进攻不行，但整体作风顽强坚韧，球权一定是交到最合适的人手中终结，哪怕范乔丹经常有10中1的表现，但谁打火箭都掉一层皮。那火箭怎么变成如今这样？还要从12月中旬连输掘金和鹈鹕说起，那两场比赛，申京最后时刻不给杜兰特球权，选择自己终结，结果也没投进，引发全民讨伐，杜兰特赛后还“借题发挥”：掘金很强，因为他们总能找到最合适的出手机会，我们就做不到。此后，申京饱受伤病困扰，他也不敢霸占球权了。

BioArt

Med

Plants

东说念主才招聘

近期直播保举

点击主页保举行为

温顺更多最新行为！